华蟾素辅助顺铂化疗肝癌移植瘤小鼠的抑瘤作用及对肠道菌群、外周血淋巴细胞亚型的影响

摘要

目的 研究华蟾素对肝癌移植瘤小鼠中对顺铂抗肿瘤作用的影响,并探讨其对顺铂治疗的肝癌小鼠肠道菌群及外周血淋巴细胞亚型的影响.方法 45只6～8周龄,雌雄不限,Balb/c小鼠通过腋下注射H22肝癌细胞建立肝癌移植瘤小鼠模型,随机数字表法分为模型组、顺铂组和华蟾素+顺铂组3组,各15只.顺铂组小鼠给予腹腔注射顺铂治疗,华蟾素+顺铂组给予腹腔注射顺铂和华蟾素治疗,模型组腹腔注射等量溶剂.2周后,安乐死各组小鼠,分离各组小鼠肿瘤组织、肠道组织和外周血,比较各组小鼠肿瘤大小、肠道益生菌含量、肠道菌群丰度以及外周血淋巴细胞亚型.结果 华蟾素+顺铂组小鼠经治疗后的抑瘤率为(56.38±12.91)％,显著高于顺铂组小鼠[(40.43±11.82)％],差异有统计学意义(P<0.05).顺铂组和华蟾素+顺铂组小鼠肠道益生菌(双歧杆菌+乳酸杆菌)含量、菌群丰度Shannon指数和Chao指数均低于模型组小鼠,并且华蟾素+顺铂组小鼠显著高于顺铂组小鼠,差异均有统计学意义(P<0.05).顺铂组和华蟾素+顺铂组小鼠肠道肠道屏蔽功能指标DAO、内毒素和细菌异位率均高于模型组小鼠,并且华蟾素+顺铂组小鼠显著低于顺铂组小鼠,差异均有统计学意义(P<0.05).此外,顺铂组和华蟾素+顺铂组小鼠CD4+和CD8+细胞比例均显著低于模型组,而CD4+/CD8+值均显著高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);华蟾素+顺铂组小鼠外周血CD4+细胞比例均显著高于顺铂组小鼠,并且CD4+/CD8+值均显著低于顺铂组小鼠,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 华蟾素可以在体内增强顺铂抗肝癌作用,并且可以有助于提高顺铂治疗肝癌小鼠肠道益生菌含量、肠道菌群丰度、肠道屏蔽功能以及外周血细胞免疫功能.