远志散对阿尔茨海默病大鼠空间认知能力的影响及其机制研究

摘要

目的:探讨远志散对阿尔茨海默病(AD)大鼠空间认知能力的影响及其机制。方法:SD大鼠脑室注射Aβ1-40建立AD动物模型,造模后大鼠随机分为模型组、多奈哌齐(1.02 mg/kg)组和远志散低(3 g/kg)、中(6 g/kg)、高(9 g/kg)组,每组10只,另取10只注射生理盐水的大鼠作为假手术组,各组给予相应药物连续灌胃治疗8 w。Morris水迷宫测试大鼠定位航行与空间搜索以判断学习记忆能力,免疫组化法检测大鼠海马中Tau-5、pS199、pT231、GSK-3β、p-GSK-3β、PP2Ac、p-PP2Ac蛋白表达。结果:各组大鼠海马Tau-5、GSK-3β、PP2Ac蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数、有效区域停留时间及运动路程均显著减少,pS199、pT231、p-PP2Ac蛋白表达显著升高,p-GSK-3β蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期均有不同程度的缩短,穿越平台次数、有效区域停留时间及运动路程均显著增加,pS199、pT231、p-PP2Ac蛋白表达显著降低,p-GSK-3β蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:远志散能有效改善AD大鼠的学习记忆能力,显著降低其海马中Tau蛋白过度磷酸化水平,其机制可能与抑制GSK-3β活性和上调PP2Ac活性有关。