基于网络药理学探究化湿败毒方治疗新型冠状病毒肺炎的分子机制

摘要

目的:运用网络药理学及分子对接探讨化湿败毒方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的药效基础与作用机制,为中医药治疗COVID-19提供依据。方法:通过TCMSP数据库筛选出化湿败毒方的化学成分和潜在靶标;通过Gene Cards数据库获取COVID-19的疾病靶点;继而运用Cytoscape 3.7.2软件绘制化湿败毒方"药物-成分-靶点-疾病"的作用网络及潜在靶点的相互作用关系,并进行GO和KEGG的通路分析。最后将化湿败毒方的主要活性成分与新型冠状病毒3CL水解酶(Mpro)、血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)进行分子对接验证。结果:化湿败毒方中的138个活性成分,主要通过调节IL6、MAPK3、MAPK8、CASP3、IL10、MAPK1、CCL2、IL2等59个关键靶点参与COVID-19的治疗,共涉及1 751个生物学过程、27个细胞组分、82个分子功能及153条信号通路,如IL-17信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、肾素-血管紧张素系统等。分子对接结果显示在化湿败毒方中,与Mpro结合最好的是黄芩素;与ACE2结合最好的为甘草酚。结论:化湿败毒方治疗新型冠状病毒肺炎具有"多成分-多靶点-多通路"的综合调节特点,其治疗重症患者的作用机制主要与干预"RAS通路-细胞因子风暴-重症危象"相关。