停通气缺氧预处理对脑出血模型大鼠缺氧诱导因子-1α的影响

摘要

目的 观察停通气缺氧预处理(HPC)对脑出血(ICH)模型大鼠神经行为学评分、血肿周围组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达和一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性的影响.方法 180只雄性SD大鼠,体质量260～290 g,用数字表法随机分为假手术组(S组,60只)、脑出血组(I组,60只)和缺氧预处理组(P组,60只).所有大鼠麻醉后行气管插管并给予维库溴胺机械控制通气.P组进行停通气1 min、复通气5 min的缺氧预处理(反复4次),其他2组未做处理,仅进行机械通气.所有大鼠机械通气1 h后,拔出气管导管.采用立体定向技术,将50 Μl自体不凝血注入P组和I组动物的尾状核中,S组注入同样剂量的生理盐水.在ICH后6 h、24 h、48 h和72 h各时间点,从存活鼠中随机抽取10只大鼠记录神经行为学(NDS)评分和Rosenberg评分,其中5只连续切片进行HIF-1α免疫组化染色;另5只大鼠活杀后取脑,用分光光度法测定血肿周围组织中NO质量摩尔浓度和NOS酶活性.结果 P组神经行为学评分在ICH后 6 h、24 h和48 h均优于I组(P＜0.05).Rosenberg评分P组在6 h为3.9±1.5,优于I组的5.4±1.5(P＜0.01).P组和I组的HIF-1α阳性细胞明显增多,与S组相比差异有统计学意义(P＜0.01).P组在24 h HIF-1α阳性细胞数为(6.0±0.8)个,明显低于I组[(11.4±1.8)个,P＜0.01].NO质量摩尔浓度和NOS酶活力在ICH后也显著增加,其中P组NO质量摩尔浓度在24 h的变化明显轻于I组(P＜0.01).结论 停通气缺氧预处理能够改善脑出血模型大鼠的神经功能预后,具有一定的脑保护作用.其机制可能与降低HIF-1α的表达,抑制脑组织中NO质量摩尔浓度和NOS酶活性增加有关.