抗癫痫药物对肝脏损伤研究的进展

摘要

癫痫是由多种病因引起的,以脑部神经元异常放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。目前,药物治疗仍是治疗癫痫的基本手段,治疗的目标是既要防止发作又要避免难以耐受的有害的不良反应,最终以达到提高癫痫患者的生活质量为目标。现将近年来所报道的有关抗癫痫药物(AEDs)的肝脏毒性综述如下。一.AEDs引起肝脏损伤(HI)的机制1.毒性代谢产物中毒:药物进入肝脏后,经细胞色素P450酶系(CYP450)作用,代谢转化成一些毒性产物,如亲电子基、氧中心自由基等,它们与大分子蛋白质共价结合或直接将肝细胞膜上不饱和脂肪酸过氧化,破坏膜的完整性和Ca2+-ATP酶系,使细胞内外环境Ca2+的稳态破坏,造成肝细胞死亡,其中最为重要的是谷光甘肽(GSH)能与代谢物共价结合,清除体内的自由基,GSH是体内主要的解毒剂[1]。AEDs的代谢产物需与肝内GSH结合解毒,如毒性代谢物的产生超过了肝GSH能进行代谢的量,即会引起HI。2.免疫机制:多数药物相对分子质量较小,本身并不具有抗原性,但在特异质个体或代谢异常的情况下,药物及其代谢物与肝内蛋白质结合后成为抗原,可诱发免疫机制导致HI[2],免疫介导的HI既...