仙茅苷对学习无助抑郁模型小鼠海马细胞凋亡的作用及其机制研究

摘要

目的研究仙茅苷对学习无助抑郁模型小鼠海马细胞凋亡的作用及其机制。方法给予仙茅苷预处理,建立小鼠学习无助模型,用行为学实验评估其抑郁样行为,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)检测海马区细胞凋亡数,免疫荧光法检测海马区胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)荧光强度,免疫印迹法检测海马齿状回(dentate gyrus,DG)区相关蛋白的表达水平。结果仙茅苷能明显缩短学习无助模型小鼠强迫游泳和悬尾试验中的不动时间(P<0.05),减少其海马DG区的神经细胞凋亡的数量(P<0.05),减弱其星形胶质细胞活化(P<0.05),促进蛋白激酶A磷酸化水平和突触后密度蛋白95的表达(P<0.05)。结论仙茅苷在学习无助诱导的抑郁样行为中具有保护作用,可能是通过促进蛋白激酶A通路,减少海马DG区的颗粒细胞凋亡和抑制星形胶质细胞活化来介导的。