低剂量右美托咪定可减轻早期脓毒症大鼠胃体细胞凋亡

摘要

目的:探讨右美托咪定对脓毒症大鼠胃体组织的抗凋亡作用。方法:实验地点为福建中医药大学动物实验中心。清洁级SD健康雄性大鼠32只,体重180~220 g,随机数字法随机分为正常对照组(C组)、脓毒症组(S组)、脓毒症+右美托咪定高剂量组(H组)及脓毒症+右美托咪定低剂量组(L组),每组大鼠8只。S组及L组、H组均采用腹腔注射脂多糖(LPS,1 mg/100 g)造脓毒症模型。H组、L组大鼠造模1 h后开始分别尾静脉以10及5μg/(kg·h)泵注DEX持续2 h,C组及S组泵注生理盐水。泵注接受后测量仪测量尾动脉平均动脉压、脉率,24 h后采血检测C白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α),并处死大鼠取胃体组织用于TUNEL法检测凋亡系数及WB检测Caspase-9、Caspase-3蛋白表达检测。结果:腹腔注射LPS后均能有效诱导脓毒症模型。四组大鼠尾动脉脉率比较,S组较C组增高,DEX干预后较S组下降,H组更加明显;平均动脉压比较发现,S组较C组降低,H组较S组进一步降低,但L组与S组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同组大鼠IL-6或TNF-α的对比呈现相同的趋势,S组较C组增高,与S组对比,高剂量DEX干预后可降低IL-6及TNF-α的浓度,但低剂量无显著性差异。各组TUNEL染色及Caspase-3凋亡蛋白的表达对比,S组较C组均有增加,L组较S组低,H组与S组对比,差异无统计学意义(P>0.05);对比Caspase-9的表达量,发现无论H组或是L组较S组均无显著性差异。结论:脓毒症大鼠有更多的胃体组织细胞凋亡发生,DEX干预有助于减慢脉率,降低IL-6、TNF-α表达,但与高剂量DEX对比,低剂量表现出更好的脓毒症早期胃体组织细胞抗凋亡作用。