褪黑素对围绝经期失眠的作用效果及机制

摘要

目的:探究褪黑素(MEL)治疗在去卵巢与对氯苯丙氨酸诱导大鼠围绝经期失眠中的效果和作用机制。方法:采用MEL给予围绝经期失眠模型大鼠处理。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血MEL、褪黑素受体1A(MTNR1A)、蛋白激酶A(PKA)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2),磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)和磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK1/2)水平。实时荧光定量(qRT-PCR)检测MTNR1A,PKA和ERK1/2基因表达。Western印迹检测PKA、ERK1/2,p-PKA和p-ERK1/2蛋白的表达。免疫组织化学法(IHC)检测大鼠脑组织MTNR1A蛋白的表达。结果:围绝经期失眠大鼠给予褪黑素可使动物睡眠潜伏期下降,持续时间增加,且寻找平台等待时间减少,以及外周血褪黑素水平升高。此外,褪黑素处理还可上调围绝经期失眠大鼠大脑皮质中MTNR1A基因和蛋白表达,促进PKA-ERK1/2通路在大脑皮质的磷酸化。结论:褪黑素通过上调MTNR1A的表达激活PKA-ERK1/2途径缓解去卵巢与对氯苯丙氨酸诱导的大鼠围绝经期失眠。