光敏剂5-氨基酮戊酸联合阿霉素对乳腺癌荷瘤裸鼠光动力作用及其机制的研究

摘要

目的 采用随机对照实验探讨光敏剂5-氨基酮戊酸(5-ALA)联合阿霉素(DOX)治疗乳腺癌的作用及其可能机制.方法 2020年10月采用4T1小鼠乳腺癌细胞和BALB/c-nu/nu裸鼠建立乳腺癌荷瘤裸鼠模型,将32只荷瘤裸鼠分为4组(每组8只):空白对照组(不给任何治疗)、DOX组(2 mg/kg DOX)、光动力治疗(PDT)组(50 mg/kg 5-ALA+660 nm激光照射)、联合治疗组(2 mg/kg DOX+50 mg/kg 5-ALA+660 nm激光照射),每周1次,共3次.比较每组小鼠体质量、肿瘤体积、抑瘤率、病理及表皮生长因子受体(EGFR)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达.结果 DOX组体质量为(18.16±1.10)g、联合治疗组为(17.93±1.21)g,分别与空白对照组[(20.32±1.34)g]、PDT组[(21.25±1.55)g]相比,体质量均显著下降(t=2.087、2.986、3.014、4.212,均P＜0.05),而DOX组与联合治疗组的体质量差异无统计学意义(P＞0.05);联合治疗组肿瘤体积为(0.41±0.13)cm3,显著低于其他组[PDT组为(0.71±0.13)cm3、DOX组为(0.65±0.19)cm3、空白对照组为(0.98±0.21)cm3,t=10.884、8.769、6.182,均P＜0.05],而抑瘤率(58.20％,1.10/1.89)显著高于PDT组(27.51％,0.52/1.89)和DOX组(33.86％,0.64/1.89)(t=8.521、8.867,均P＜0.05),且病理结果发现联合治疗组凋亡和坏死细胞显著高于其他组;PDT组和联合治疗组与空白对照组和DOX组相比,EGFR和HIF-1 α[蛋白表达均显著下降(t=2.354、3.287、4.239、5.894,均P＜0.05).结论 PDT联合DOX治疗乳腺癌具有疗效好、不良反应小的优点,机制可能与PDT抑制EGFR和HIF-1α蛋白表达有关.