核转录因子κB在大鼠肺纤维化中的表达及白藜芦醇干预作用

摘要

目的 观察核转录因子κB(NF-κB)在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达及白藜芦醇(Res)干预作用.方法 90只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、Res低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组及地塞米松(DM,3 mg/kg)干预组,以气管内注入博莱霉素法制备肺纤维化大鼠模型,观察各组肺组织炎症及纤维化的改变情况,检测各组肺组织羟脯氨酸含量,并用免疫组织化学方法测定肺组织中NF-κB蛋白的表达水平.结果 ①在实验性大鼠肺纤维化发病过程中,呈现典型的肺泡炎(7 d)、纤维组织增生(14 d)及稳定的肺纤维化(28 d)等表现.②与对照组[(265.20±8.90)μg/g,(325.60±31.26)μg/g,(325.80±48.75)μg/g]相比,第7、14、28天模型组[(486.00±36.15)μg/g,(770.60±63.29)μg/g,(1065.00±181.31)μg/g]及Res低剂量组[(454.80±46.61)μg/g,(803.20±126.96)μg/g,(962.00±184.12)μg/g]中羟脯氨酸含量随纤维化进展逐渐增高(P值均<0.05),Res高[(363.80±27.31)μg/g,(511.40±43.62)μg/g,(530.20±161.04)μg/g]、中剂量组[(376.60±30.15)μg/g,(510.00±76.66)μg/g,(596.40±139.00)μg/g]及DM干预组[(349.60±41.53)μg/g,(475.60±38.64)μg/g,(524.80±135.89)μg/g]变化趋势与模型组及Res低剂量组类似,但羟脯氨酸含量低于同时间点的模型组及Res低剂量组(P值均<0.05).③第7、14、28天模型组(28.02±1.36,42.22±1.29,54.33±0.58)及Res低剂量组(27.61±28,42.16±0.99,53.86±0.76)中NF-λB表达水平高于对照组(2.89±0.19,3.01±0.33,2.90±0.28,P值均<0.05),并呈现逐渐增高的趋势,Res高(23.04±1.46,27.80±1.48,33.92±0.96)、中剂量组(23.67±0.59,28.38±0.64,34.28±1.08)及DM干预组(22.14±2.14,27.22±1.89,33.18±1.44)变化趋势与模型组类似,但表达水平均低于同时间点的模型组及Res低剂量组(P值均<0.05).结论 NF-κB的高表达在肺纤维化的发病机制中起重要作用,Res抑制NF-κB的高表达可能是其防治肺纤维化的机制之一.