非小细胞肺癌 EML4-ALK 抑制剂的耐药机制研究进展

摘要

棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)作为近年来新发现的一个致癌基因,参与了非小细胞肺癌(NSCLC)的发生过程。以 EML4-ALK 为靶点的分子靶向药物成为治疗 NSCLC 的焦点,包括crizotinib 在内的多种 ALK 酪氨酸激酶抑制剂在临床前期研究及 ALK 融合基因阳性的 NSCLC 患者中疗效显著。然而,随之出现的耐药问题也引起了大家的关注。现对 EML4-ALK 酪氨酸激酶抑制剂耐药机制的研究进展和克服耐药的新策略进行综述。