粪菌移植对腹泻型肠易激综合征模型大鼠脑-肠轴中5-HT信号通路的影响

摘要

目的探讨粪菌移植治疗对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠脑-肠轴中5-羟色胺(5-HT)信号通路的影响。方法选取45只SPF级健康SD雄性大鼠,按照随机数字表法分为正常组、模型组及粪菌移植组,每组15只,采用番泻叶灌胃法联合束缚应激构建IBS-D动物模型,除正常组外,其他组均进行造模。粪菌移植组进行粪菌液灌肠处理,每次灌肠体积2 mL,连续灌肠治疗10 d。观察大鼠的生活状况和粪便含水量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠脑组织及血清中5-HT和P物质(SP)的表达水平,免疫组化法检测大鼠结肠及脑组织5-HT转运体(SERT)蛋白表达水平,Western blot法检测大鼠结肠组织和脑组织中SERT、色氨酸羟化酶1(THP1)、5-HT受体3(5-HT3R)、5-HT受体4(5-HT4R)蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠在造模后,出现稀便样腹泻、精神状况萎靡、饮水量增加、进食量减少,以及烦躁不安等症状,脑组织和血清5-HT和SP表达水平明显升高,结肠组织和脑组织SERT、5-HT4R蛋白表达水平明显降低,THP1和5-HT3R蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,粪菌移植组在治疗后,精神状况明显改善,腹泻状况明显好转,粪便含水量明显降低,脑组织和血清5-HT和SP表达水平明显降低,结肠组织和脑组织SERT、5-HT4R蛋白表达水平明显升高,THP1和5-HT3R蛋白表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论粪菌移植能够明显改善IBS-D的症状,其机制可能与调节脑-肠轴5-HT信号通路有关。