滤泡辅助性T细胞及Th9在可诱导共刺激分子基因敲除小鼠类风湿关节炎模型中的作用

摘要

目的探讨可诱导共刺激分子（inducible costimulator,ICOS）敲除基因小鼠类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）模型中ICOS信号对于滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cells,Tfh）和Th9细胞的影响。方法流式细胞仪分析测定ICOS敲除基因（ICOS-knockout,ICOS-ko）小鼠及对照组小鼠Tfh及Th9细胞群的表达;酶联免疫吸附实验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测脾淋巴细胞培养悬液中细胞因子中白细胞介素（interleukin,IL）-21、IL-9的水平。结果野生型RA小鼠脾细胞Tfh亚群表达水平从8 W到16 W呈上升趋势[(8 W:（2.55±0.95）%; 16 W:（15.30±3. 48）%];ICOS-ko RA小鼠脾细胞Tfh亚群的表达同样呈上升趋势[8 W:（0. 91±0.49）%; 16 W:（2.56±1. 03）%],但与野生型RA小鼠相比各期均表达下调（均P ＜0.05）;野生型RA小鼠脾细胞Th9亚群表达水平从8周到16周呈上升趋势[8 W:（2.57±1.20）%; 16 W:（8. 93±2. 56）%];ICOS-ko RA小鼠脾细胞Th9亚群的表达同样呈上升趋势[8 W:（0. 94±0.49）%; 16 W:（2.58±1. 32）%],但与野生型RA小鼠相比各期均表达下调（均P ＜0. 05）;野生型RA小鼠的IL-21、IL-9的表达从8周到16周呈上升趋势,ICOS-ko RA小鼠同野生型RA小鼠相比,表达趋势相同但呈下调趋势（P ＜0.05）。结论 Tfh细胞及Th9细胞参与了RA的免疫应答过程;下调ICOS能够下调Tfh及Th9的致炎作用。