利那洛肽联合普芦卡必利对便秘型肠易激综合征大鼠脑肠肽和胃肠激素分泌的影响

摘要

目的研究利那洛肽(linaclotide)联合普芦卡必利(prucalopride)对便秘型肠易激综合征(IBS-C)大鼠脑肠肽和胃肠激素分泌的影响。方法选取50只SPF级SD大鼠,随机选取其中10只大鼠设为正常对照组(Con组);其余40只大鼠采用冰水灌胃法建立IBS-C模型后,将其随机分为IBS-C组、利那洛肽组(Lina组)、普芦卡必利组(Pruca组)和利那洛肽联合普芦卡必利组(Lina+Pruca组),每组10只大鼠;各组给药干预。记录各组的24h粪便粒数并测定24h粪便含水量,采用腹部回缩反射(AWR)评分测定各组的内脏敏感度,活性炭混悬液灌胃法测定各组的小肠推进率,H-E染色法观察各组肠黏膜组织病理形态学变化,蛋白质印迹法检测各组结肠组织中相关蛋白的表达水平。结果与Con组比较,IBS-C组的24 h粪便粒数及含水量均显著减少,20、40、60、80 mmHg压力下的AWR评分均显著增高,小肠推进率显著降低(P均<0.05);IBS-C组的结肠黏膜腺体排列较整齐,肌层有断裂,黏膜层可见少量炎症细胞浸润;IBS-C组的结肠组织中5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)蛋白的表达水平均显著升高,P物质(SP)、胃动素(MOT)蛋白的表达水平均显著降低(P均<0.05)。与IBS-C组比较,Lina组、Pruca组和Lina+Pruca组的24 h粪便粒数及含水量均显著增多(P均<0.05);Lina组、Pruca组和Lina+Pruca组的20、40、60、80 mmHg压力下的AWR评分均显著降低,小肠推进率均显著升高(P均<0.05);Lina组、Pruca组和Lina+Pruca组的肠黏膜组织形态学均有缓解;Lina组、Pruca组和Lina+Pruca组的结肠组织中5-HT、VIP、SS蛋白的表达水平均显著降低,SP、MOT蛋白的表达水平均显著升高(P均<0.05);Lina+Pruca组的上述指标改善均较Lina组和Pruca组显著(P均<0.05)。结论利那洛肽联合普芦卡必利能有效改善IBS-C模型大鼠脑肠肽和胃肠激素的分泌。