甘草苷通过减少杏仁核细胞凋亡改善卒中后抑郁大鼠的抑郁行为

摘要

目的探讨甘草苷对卒中后抑郁（post-stroke depression, PSD）大鼠杏仁核细胞凋亡及凋亡相关因子Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、卒中组、PSD组、西酞普兰组、甘草苷组及生理盐水对照组,每组10只。采用线栓法闭塞大脑中动脉诱导局灶性脑缺血,加以慢性不可预见的温和应激刺激和孤养法建立PSD模型。在模型制作后每周同一时间对各组大鼠进行体重测量和抑郁行为学评价,包括蔗糖水实验及旷场实验。模型制作后6周时利用TUNEL染色法检测杏仁核细胞凋亡,应用免疫荧光染色法检测杏仁核Bax和Bcl-2表达,应用蛋白质印迹分析检测杏仁核Bax和Bcl-2蛋白表达。结果与甘草苷组、西酞普兰组和正常对照组比较,卒中组、PSD组和生理盐水对照组大鼠体重和蔗糖溶液偏好度降低,旷场实验水平运动及垂直运动减少,差异有统计学意义（P均＆0.01）。TUNEL染色结果显示,与甘草苷组、西酞普兰组及正常对照组比较,卒中组、PSD组及生理盐水对照组凋亡细胞明显增多,差异有统计学意义（P均＆0.01）。免疫荧光染色结果显示,与甘草苷组、西酞普兰组及正常对照组比较,卒中组、PSD组及生理盐水对照组杏仁核Bcl-2免疫阳性细胞数明显减少,Bax免疫阳性细胞数明显增多,差异有统计学意义（P均＆0.01）。蛋白质印迹分析显示,与甘草苷组及西酞普兰组比较,卒中组、PSD组及生理盐水对照组杏仁核Bcl-2蛋白表达明显减少,而Bax蛋白表达明显增多,差异有统计学意义（P均＆0.01）。结论甘草苷能减轻PSD症状,其机制可能与抑制杏仁核细胞凋亡及调节凋亡相关因子的表达有关。