黄芪甲苷调控p38 MAPK/NF-κB信号通路改善甲亢大鼠细胞凋亡的机制

摘要

目的:通过分析黄芪甲苷干预p38MAPK/NF-κB信号通路,分析其改善甲亢模型大鼠甲状腺组织细胞凋亡的机制。方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、甲巯咪唑组和黄芪甲苷低、高剂量组,每组12只。空白组不做处理,其他组制备甲亢大鼠模型后进行干预治疗。比较5组大鼠干预前后基础代谢情况;放疫法检测血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)的浓度;ELISA法检测大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α及VEGF含量变化;HE染色观察各组大鼠甲状腺组织病理学改变;TUNEL法检测各组甲状腺组织中的细胞凋亡情况;Western Blot及实时荧光定量PCR法检测各组甲状腺组织中NF-κBp65、p38MAPK蛋白及mRNA表达水平。结果:造模后,与空白组比较,模型组大鼠进食及进水量增加,体质量减少,T3、T4、TSH及IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF含量水平增高(均P<0.05),组织病理损害程度增加,细胞凋亡水平增高,甲状腺组织中NF-κBp65、p38MAPK蛋白及mRNA表达升高(P<0.05)。与模型组比较,甲巯咪唑组及黄芪甲苷干预组大鼠,进食及进水量减少,体质量明显增加,T3、T4、TSH及IL-1β、IL-6、TNF-α及VEGF含量水平降低(均P<0.05),组织病理损害程度明显改善,细胞凋亡水平降低,甲状腺组织中NF-κBp65、p38MAPK蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),其中黄芪甲苷高剂量组改善程度显著优于黄芪甲苷低剂量组(P<0.01)。结论:黄芪甲苷能够有效改善甲亢大鼠甲状腺组织细胞凋亡,降低炎症因子表达,其机制可能与黄芪甲苷能够调控p38MAPK/NF-κB信号通路表达有关。