克里唑替尼及其中间产物的优化合成研究

摘要

优化了克里唑替尼的合成路线,以3-羟基-5-溴-2-硝基吡啶为起始原料,经Mitsunobu反应后,通过酯化引入吡啶环结构,再经过氨基保护作用,发生Suzuki偶联反应得到终产物。以中间产物3为对象,讨论反应温度、反应时间、pH对得率的影响;从单因素考虑,分别在反应温度90℃、反应时间13 h、结晶pH 5.5时得率最高,经测定中间产物得率为89.3%。