白藜芦醇对乌头碱诱发大鼠心律失常的预防作用及其可能机制

摘要

目的 探讨白藜芦醇(Res)对乌头碱诱发大鼠心律失常的预防作用及其可能机制.方法 取80只大鼠随机分为模型组、模型+Res组、模型+Res+EX-527组、对照组,各20只.模型组和对照组均给予5％羧甲基纤维素钠灌胃,模型+Res组、模型+Res+EX-527组分别给予Res、Res联合EX-527灌胃;两周后,对照组舌下静脉注射生理盐水,其他3组舌下静脉注射乌头碱诱发心律失常.记录各组发生心律失常的大鼠数量、心律失常开始时间,舌下注射后4 min内的Q-T间期、P-R间期、QRS波群宽度和心律失常评分,麻醉前、造模后即刻以及造模后15、30、60 min时各组大鼠心率.造模60 min后处死各组大鼠,观察心肌组织病理学改变,并检测心肌组织中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ 辅助激活因子1α(PGC1α)蛋白表达量.结果 (1)模型组、模型+Res+EX-527组、模型+Res组室性心动过速、心室颤动开始时间依次延迟,心律失常评分依次降低;模型+Res组室性心动过速发生率亦低于模型组(均P0.05);造模后15、30、60 min,模型+Res组心率均低于模型组,而模型+Res+EX-527组心率均高于模型+Res组(均P<0.05).(4)苏木精-伊红染色结果显示,模型组可见片状心肌嗜伊红染色增强,且呈波浪样变;模型+Res组心肌呈波浪样变,少量点状心肌嗜伊红染色增强;模型+Res+EX-527组心肌组织病变较模型+Res组加重.(5)模型组、模型+Res+EX-527组、对照组、模型+Res组心肌组织SIRT1、p-AMPK、PGC1α蛋白相对表达量依次增加(均P<0.05).结论 Res可对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常,其机制可能与激活SIRT1-AMPK-PGC1α信号通路有关.