放、化疗联合应用对肿瘤细胞的生物效应

摘要

放疗与化疗联合应用是近十余年来恶性肿瘤治疗效果显著提高的重要因素。许多实验表明化疗能增强放疗对离体细胞或组织的杀伤作用。临床实验也表明 ,放、化疗联合应用可增加肿瘤完全消退率和局部控制率 ,并可降低远处转移率。本文就化疗与放疗联合应用的生物学基础作一综述。1　抑制DNA损伤的修复放射导致DNA损伤后 ,细胞中存在的分子修复机制可消除放射诱发的DNA损伤 ,并重组DNA原先的结构 ,在细胞水平导致生存力的恢复 ,存活分数的增加。顺铂、博来霉素、羟基脲等药物与放射联合应用具有抑制DNA损伤修复的作用 ,可得到较高的细胞杀灭效应。顺铂为细胞周期非特异性药物 ,它可与DNA结合形成链内和链间的交叉联结 ,阻止DNA再复制从而抑制DNA损伤的修复。Yashima等〔1〕的实验论证了顺铂作用于DNA交叉链 ,抑制端粒酶活性 ,从而抑制肿瘤细胞的过度增殖。博来霉素直接和DNA结合 ,也可导致DNA合成的减少而发挥抑制修复作用。羟基脲能部分抑制射线所致的DNA单链断裂修复 ,从而影响DNA的修复和增加对细胞的毒性。Lawrence等〔2〕认为 5 Fu和吉西他滨可通过使细胞不恰当进入S期而对射线所致的DNA损伤进行错误修复...