白细胞介素-1与根尖周炎骨吸收

摘要

@@细胞因子是一类由免疫活性细胞及其相关细胞产生的调节细胞功能的高活性低分子蛋白质。大量研究表明，局部炎性细胞因子，如白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)等参与了骨吸收的病理过程［1］。其中IL-1与根尖周炎及骨吸收的关系十分密切，并在其发病机理中起重要作用［2］。rn　　IL-1是一个多肽家族，包括IL-1α、IL-1β和IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)。IL-1α、IL-1β是由不同基因编码的多肽分子，识别结合相同的受体并具有基本相同的生物学活性，二者在等电点、分子量和氨基酸组成方面略有差异。rn　　IL-1分子量为13～17kDa，主要来源于单核巨噬细胞，其它如中性多形核白细胞(PMNs)、成纤维细胞、血管内皮细胞、表皮细胞、成骨细胞(OB)、上皮细胞、郎格罕氏细胞、小胶质细胞、角质细胞、免疫活性细胞等亦可经诱导产生IL-1。rn　　一、IL-1的生物学活性rn　　IL-1作为一种多功能细胞因子，有着广泛的生物学功能，它参与了休克、关节炎、骨质疏松、结肠炎、白血病、动脉粥样硬化、根尖周炎等多种疾病的发病过程。其主要生物学活性有［3］①在免疫反应中：刺激胸腺细胞产生有丝分裂反应；刺激辅助T淋巴细胞增殖；促进B淋巴细胞产生抗体；促进吞噬细胞分泌前列腺素E2(PGE2)，增强其杀伤肿瘤细胞的活性。②在炎症反应中：自身为内源性致热源；刺激肝细胞合成分泌急性期蛋白；促进骨、软骨的破坏吸收；刺激关节滑膜细胞产生PGE2和胶原酶，导致关节炎症损伤等。rn　　有研究证实IL-1α/β不同程度地参与了骨吸收过程，其机理在［4］：①刺激成骨细胞合成PGE2，PG是骨吸收强有力的介质和激活剂；②刺激成骨细胞合成TNF、IL-6，参与骨代谢，促进骨吸收；③抑制成骨细胞合成骨钙素，抑制其标记酶——碱性磷酸酶的活性，进而抑制成骨细胞形成钙化骨基质；④刺激成骨细胞合成纤维蛋白溶解酶原激活剂(PA)，PA促进纤维蛋白酶原活化和纤维蛋白的溶解，并激活胶原酶，促进骨基质的降解；⑤刺激成骨细胞合成巨噬细胞集落刺激因子，促进破骨细胞(OC)前体的合成，充当骨吸收的增效剂；⑥刺激成纤维细胞和巨噬细胞产生胶原酶，降解骨基质；⑦刺激骨髓细胞转化为破骨细胞，并介导IL-6诱导OC形成；⑧IL-1不直接作用于OC，而是通过作用于成骨细胞，由后者产生一种小范围扩散介质刺激破骨细胞引起骨吸收。