溴代沙坦联苯的合成工艺研究

摘要

沙坦类药物目前是临床上备受关注的新型高血压药物,4’-溴甲基-2-氰基联苯(溴代沙坦联苯)是大部分沙坦类药物合成的关键中间体。以4’-甲基-2-氰基联苯(OTBN)为起始原料,通过对溴代试剂、反应溶剂的比例、重结晶阶段条件的探究,开发了一条以二氯甲烷和甲基叔丁基醚(MTBE)混合溶剂作反应体系合成高纯度溴代沙坦联苯的工艺,此工艺以偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,以二氯甲烷和MTBE混合溶剂作为反应体系,采用同时滴加的方式滴加氢溴酸和过氧化氢,50℃回流反应,反应结束后经精制得到高纯度溴代沙坦联苯。制备得溴代沙坦联苯为白色粉末状,收率为78.1%,使用HPLC检测纯度达到99.7%。适用于工业化生产。