拆分还原工艺制备d-生物素关键中间体—内酯

摘要

寻找d-生物素关键中间体—(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮较经济的制备方法,是当今开展d-生物素化学全合成研究关注的重心。在手性试剂作用下,不对称合成或拆分是通常使用的工艺过程。本文采用自拆分工艺,对(±)顺-1,3-二苄基-5-甲氧羰基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸进行分步结晶,自拆分获得(4S,5R)和(4R,5S)两个光学对映体,在不同的还原条件下,(4S,5R)对映体发生酯基还原,(4R,5S)对映体发生羧基还原,并在酸作用下,发生环合,获得目标产物。因没有使用手性助剂,可望是一种制备(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的较经济的方法。