IRE1α-XBP1通过上调IL-6表达促进黑色素瘤细胞增殖的分子机制

摘要

目的 阐述内质网应激中IRE1α-XBP1信号通路在黑色素瘤细胞增殖中的作用及分子机制.方法 收集61例来自复旦大学附属中山医院的黑色素瘤患者的临床资料并进行分析,病理组织切片行XBP1s免疫组化染色并测定XBP1s的mRNA水平.过表达IREIα和XBP1s,检测正常黑色素细胞系(HEMn-MP)及黑色素瘤细胞系(Mel-RMu)中IL-6和XBP1s的表达.在黑色素瘤细胞系中过表达IRE1α和XBP1s,联合使用IL-6中和抗体,检测黑色素瘤细胞增殖.结果 人黑色素瘤组织中XBP1s表达显著升高,在正常黑色素细胞系HEMn-MP和黑色素瘤细胞系Mel-RMu中,过表达IRE1α和XBP1 s均可上调IL-6表达,且在黑色素瘤细胞系Mel-RMu可促进其增殖,给予IL-6的中和抗体后可部分抵消其促增殖作用.结论 IRE1α-XBP1s-IL-6信号通路通过分泌IL-6介导黑色素瘤细胞的增殖,最终效应由分泌IL-6来实现.