微小RNA-551a参与晚期肝细胞癌患者索拉非尼应答机制研究

摘要

目的:索拉非尼是晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者化学药物治疗的标准一线用药之一。本研究旨在探索微小RNA(microRNA,miRNA)-551a在索拉非尼应答中的作用。方法:通过综合生物信息学方法分析HCC相关miRNAs表达谱特征,并鉴定索拉非尼应答miRNAs及其相关分子机制。选取2021年2月至2022年2月皖西卫生职业学院附属医院收治的24例晚期HCC患者。选择同期收治的18例肝硬化患者作为对照组。验证索拉非尼应答miRNAs的表达特征及预测HCC预后的价值。结果:高表达miRNA-551a的晚期HCC患者预后较差,其表达被索拉非尼抑制。miRNA-551a通过多种促癌通路和自噬途径参与HCC进展及索拉非尼应答机制。临床验证队列中,索拉非尼治疗前晚期HCC患者血清miRNA-551a表达水平高于对照组(P<0.05),治疗后其miRNA-551a表达水平降低(P<0.05)。治疗前血清高表达miRNA-551a的晚期HCC患者受益于索拉非尼治疗(P<0.05)。单因素及多因素Cox比例回归模型也证实,治疗前血清miRNA-551a水平可以独立于临床病理特征预测索拉非尼治疗晚期HCC患者的预后(P<0.05)。分子对接和动力学模型证实,索拉非尼能直接结合pre-miRNA-551a,阻止内切核糖核酸酶Dicer切割pre-miRNA-551a裂解为成熟体miRNA-551a。基于miRNA-551a表达特征与临床病理特征相结合的Nomogram模型能有效预测HCC患者1年、3年和5年总生存率,且理想状态下可以筛选索拉非尼应答患者。结论:miRNA-551a作为促癌基因能被索拉非尼抑制表达从而参与其应答机制,miRNA-551a表达特征评估和定位有助于指导HCC患者个性化治疗。