雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠认知功能的影响

摘要

目的:观察雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠认知功能的影响。方法:取14只孕鼠随机分为正常组(n=3)、模型组(n=4)、雷帕霉素(RAPA)对照组(n=3)和干预组(n=4),其中模型组和干预组孕12.5 d大鼠用丙戊酸钠(VPA)600 mg/kg一次性腹腔注射制备子代自闭症模型,RAPA对照组和干预组从孕13 d开始每天给孕鼠灌胃RAPA 4 mg/kg直至子代大鼠23 d断奶,正常组和模型组孕鼠给予溶剂麻油对照。在上述4组孕鼠生产后取全部子代雄性幼鼠分别为15,27,21和26只,进行行为学检测鉴定模型,并进一步检测子代大鼠的机械刺激缩足反应阈值(PWMT)、不同光强度下的甩尾反射潜伏期(TFL)和学习记忆功能。结果:模型组大鼠的生长发育指标和探究行为能力均低于正常组,且较正常组大鼠有强烈的重复刻板行为(P<0.05),而干预组与模型组的各项检测指标相比均呈逆转(P<0.05);模型组大鼠的PWMT较正常组升高(P<0.01),干预组大鼠的PWMT较模型组降低(P<0.01);4组大鼠的TFL均呈现随光刺激强度增强而缩短的时反应量-效关系(TDRR,P<0.01),其中模型组大鼠的TDRR曲线较正常组右移(P<0.01),干预组较模型组左移(P<0.01),并在光强度34、51、76时模型组的TFL较正常组延长(P<0.01),干预组较模型组缩短(P<0.01);Morris水迷宫实验的空间探索检测中,模型组的大鼠穿越原平台位置的次数较正常组减少(P<0.01),干预组较模型组增加(P<0.05)。结论:雷帕霉素孕期干预对子代自闭症模型大鼠的行为障碍、痛觉耐受及记忆能力都有一定程度的缓解作用。