七叶皂苷钠通过阻断TGF-β介导的信号通路对急性肺损伤大鼠肺纤维化和炎症因子的影响

摘要

目的:观察七叶皂苷钠通过阻断转化生长因子-β(TGF-β)介导的信号通路对急性肺损伤大鼠肺纤维化和炎症因子的影响。方法:采用60只SPF级健康Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、阳性对照组、实验组(七叶皂苷钠组),每组各15只。造模成功后实验组经尾静脉注射七叶皂苷钠注射液(4 mg/kg),空白组、模型组注射生理盐水(4 mL/kg),阳性对照组按照3.6 mg/kg的剂量给予强的松,每天给药1次,连续14 d,于给药后第14天处死各组大鼠,并按设计要求留取标本。结果:模型组大鼠的肺系数、炎症程度、纤维化程度均高于其他3组(P0.05);阳性对照组与实验组大鼠的的肺系数、炎症程度、纤维化程度对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。阳性对照组与实验组大鼠的炎症程度相较于模型组明显减轻,与空白组则无明显差异;模型组大鼠双肺丧失了绝大部分肺泡结构,其纤维化程度相较于阳性对照组和实验组大鼠明显增加(P<0.05);阳性对照组与实验组大鼠肺泡间隔的胶原沉积情况较轻,其纤维化程度与空白组相比无明显差异阳性对照组、实验组大鼠肺泡灌洗液中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10均低于模型组(P<0.05);实验组大鼠泡灌洗液中IL-6明显低于阳性对照组(P<0.05)。模型组大鼠肺组织TGF-β、Smad2、Smad3、α-sma表达均高于空白组(P<0.05),而实验组大鼠肺组织TGF-β、Smad2、Smad3、α-sma表达均低于模型组。结论:七叶皂苷钠能明显改善大鼠肺纤维化的生理指标,降低肺纤维化模型大鼠肺泡灌洗液中炎性因子水平,能明显抑制TGF-β/Smad信号通路,为临床治疗急性肺损伤提供了新的选择和研究途径。