松果菊苷通过抗炎和抗氧化作用改善急性胰腺炎模型大鼠的胰腺损伤

摘要

背景松果菊苷(echinacoside,ECH)具有抗炎和抗氧化的药理作用,且能改善多种器官损伤,而其对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)的作用及潜在机制尚不清楚.目的探究ECH对SAP模型大鼠的胰腺的保护作用及其潜在机制.方法将大鼠随机分为假手术组(Sham)、ECH对照组(Sham+ECH)、SAP模型组(SAP)和ECH治疗组(SAP+ECH),每组10只.测定各组大鼠的腹水量以及血清淀粉酶和脂肪酶活性;HE染色分析各组大鼠胰腺组织学表现;TUNEL染色观察胰腺腺泡细胞死亡情况;组织生化法检测胰腺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平以及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;Western blot分析胰腺组织中B细胞淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X protein,Bax)、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶蛋白酶-3(Cleaved cysteinyl aspartate-specific proteinase-3,Cleaved caspase-3)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf-2)、Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR-4)和核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)p65蛋白的表达情况.结果相对于SAP组,SAP+ECH组大鼠腹水量、血清淀粉酶和脂肪酶活性均降低(P<0.05),胰腺组织水肿、炎性细胞浸润、坏死和总组织学的积分均降低(P<0.05),TUNEL染色阳性细胞减少,胰腺组织匀浆液中TNF-α、IL-6和MDA水平和MPO活性降低(P<0.05)以及SOD、GSH-Px活性增加(P<0.05),胰腺组织中Bax、Cleaved caspase-3、TLR-4和NF-κB p65表达降低(P<0.05)而Bcl-2和Nrf-2表达增高(P<0.05).结论ECH可在SAP模型大鼠胰腺组织中发挥抗炎、抗氧化和抗损伤的作用,这些作用可能与其降低病变组织中TLR-4、NF-κB p65和Bax表达并升高Nrf-2和Bcl-2表达有关.