基于网络药理学探讨牛膝-钩藤药对治疗糖尿病合并高血压的作用机制

摘要

目的:基于网络药理学技术研究牛膝-钩藤药对治疗糖尿病合并高血压的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索牛膝、钩藤的活性成分及相关作用靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-靶点”相互作用网络图;在人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)、人类基因数据库(GeneCards)、DrugBank数据库及疗效药靶数据库(therapeutic target database,TTD)中筛选糖尿病、高血压的相关靶点,与活性成分靶点进行映射,并绘制“活性成分-疾病”交集靶点韦恩图。利用STRING在线分析平台分析交集靶点的相互作用关系,利用CentiScaPe 2.2插件进行网络拓扑分析,筛选出牛膝-钩藤治疗糖尿病合并高血压的潜在核心靶点。采用基因注释和资源分析数据库(Metascape)对潜在核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,并利用Cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-核心靶点-通路-疾病”网络图。结果:共筛选出牛膝-钩藤活性成分46个及其作用靶点199个,糖尿病合并高血压相关靶点1 494个,将活性成分靶点与疾病靶点取交集,得到104个交集靶点。网络拓扑分析筛选出潜在核心靶点47个。GO富集分析得到生物过程1 004条、分子功能32条及细胞组成84条。KEGG通路富集分析得出153条信号通路。结论:牛膝-钩藤药对通过多成分、多靶点、多途径干预并治疗糖尿病合并高血压。