异钩藤碱对缺血性脑卒中模型大鼠脑损伤及神经元自噬的影响

摘要

目的:探讨异钩藤碱(IRN)对缺血性脑卒中(IS)模型大鼠脑损伤及神经元自噬的影响,并阐明其可能作用机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、IRN低剂量组、IRN高剂量组及依达拉奉组,每组15只。给予相应药物干预7 d后,利用线栓法构建IS模型大鼠(除假手术组)。评估各组大鼠神经功能缺损及脑水肿情况;脑组织行TTC、HE及TUNEL染色;Western blotting法检测脑皮质组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织水含量明显增加,病理损伤严重,存在大量凋亡细胞,HIF-1α、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白相对表达水平明显升高,p-mTOR、p62蛋白相对表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,IRN低剂量组、IRN高剂量组及依达拉奉组大鼠神经功能缺损评分均明显降低,脑梗死面积百分比明显减小,脑组织水含量明显减少,病理损伤减轻,神经元凋亡指数明显降低,HIF-1α、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白相对表达水平明显降低,p-mTOR、p62蛋白相对表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);IRN低剂量组、IRN高剂量组及依达拉奉组干预效果逐渐增强(P<0.05)。结论:IRN可减轻IS模型大鼠神经功能缺损及脑水肿,减少脑梗死并降低神经元凋亡水平,改善IS大鼠脑组织病理损伤,其作用机制可能与抑制HIF-1α表达、激活mTOR信号进而抑制神经元过度自噬有关。