依泽替米贝通过上调甾醇调控元件结合蛋白2、低密度脂蛋白受体促进肝细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇

摘要

目的 探讨依泽替米贝对肝脏低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）摄取的影响及其机制。 方法 使用5 mg/（kg·d）依泽替米贝灌胃高脂模型小鼠,4个月后测定其血液中总胆固醇（TC）、LDLC和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）的含量；HE染色观察肝脏组织形态。依泽替米贝（30 μmol/L）与低密度脂蛋白（25 mg/L）共同孵育肝脏HepG2细胞24 h,油红O染色观察细胞的脂滴分布情况；酶学方法检测细胞内TC、游离胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE）的含量；采用DiI-LDL检测细胞对LDLC的摄取情况；实时荧光定量PCR和Western blot分别检测甾醇调控元件结合蛋白2（SREBP-2）和低密度脂蛋白受体（LDLR）在mRNA及蛋白水平的表达；流式细胞术检测肝细胞膜上LDLR含量。 结果 依泽替米贝降低小鼠血浆中TC和LDLC的含量,升高HDLC含量,减少肝脏脂质沉积；提升HepG2细胞摄取LDLC的能力,促进FC向CE转化；上调HepG2细胞中SREBP-2和LDLR的表达水平,并增加LDLR在细胞膜上的分布。 结论 依泽替米贝通过上调SREBP-2、LDLR促进肝细胞摄取LDLC。