腺病毒介导MDA-7联合多柔比星对裸鼠移植肝癌作用机制的探讨

摘要

目的:将重组腺病毒介导的MDA-7(melanoma differentiation-associ8ated gene-7)与多柔比星联合治疗裸鼠肝癌,探讨基因治疗和化疗相结合治疗肿瘤的新方法。方法:构建携带人MDA-7的重组腺病毒载体(Ad.MDA-7),单独使用该载体或多柔比星以及两者联合使用对实验性肝癌裸鼠进行治疗,观察抗肿瘤效果。用免疫组化方法检测各组肿瘤组织中VEGF与E钙粘素(E-cadherin)的表达情况。结果:成功构建重组腺病毒并实现体内表达,Ad.MDA-7+多柔比星联合治疗组裸鼠平均生存时间为(83.8±4.82)d,与其他3组相比生存期明显延长,P=0.000 1;Ad.MDA-7+多柔比星组裸鼠肝癌平均大小与单独使用多柔比星或Ad.MDA-7相比明显缩小,P=0.003 1。E-cadherin的表达表明,MDA-7的作用弱于多柔比星;VEGF的表达则显示,MDA-7作用明显优于多柔比星,P=0.016 5。结论:重组腺病毒介导MDA-7联合多柔比星对裸鼠人肝癌转移模型有明显的抗肿瘤作用及协同效应,其机制可能与抗肿瘤侵袭转移有关。