甲型肝炎病毒(H2株)快速适应变异株全基因序列分析

摘要

目的 探索甲型肝炎病毒（Ｈ２株）细胞适应的分于机制。方法 将甲型肝炎减毒活疫苗毒株（ＨＡＶ Ｈ２Ｋ７）在人胚肺二倍体细胞ＫＭＢ１７上快速连续传代增强适应（１４ｄ），检测连续传代后抗原滴度和感染性滴度，测定 第１８代（ＨＡＶ Ｈ２Ｋ７Ｐ１８）全基因组序列。结果 适应至第１８代抗原滴度达１：５１２，感染性滴度为７．５ＬｏｇＣＣＩＤ５０／ｍｌ。 整个基因组出现了１０个核苷酸突变，变异卒为０．１３％，变异较大区域位于５’末端非编码区（５’ＵＴＰ），有３个核苷酸 变异。编码区７个交变，２个是无义突变，５个有义突变导致５个氨基酸变化，分别位于 ＶＰ２ Ａ－Ｓ；２Ｃ，Ｑ－Ｐ；３Ａ，Ｒ－ Ｃ；３Ｃ，Ｔ－Ａ和３Ｄ，Ｖ－Ｇ。结论 ＨＡＶ Ｈ２Ｋ７４因组５’ＵＴＲ、２Ｃ区、３Ａ区、３Ｃ区和３Ｄ区变异协同作用促进在 ＫＭＢ１７ 细胞上快速增强适应。