肾素-血管紧张素系统与ALI/ARDS的关系探讨

摘要

目的建立盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的ALI/ARDS动物模型,研究ALI/ARDS与肾素-血管紧张素系统(RAS)的关系,为ALI/ARDS的治疗探索新途径。方法在CLP后18h观察小鼠的症状、血气分析、肺湿/干重比(W/D)和肺组织病理等指标;采用免疫组织化学、Western blot和放射免疫等方法研究ALI/ARDS动物模型中RAS几种关键酶(ACE、ACE2和AngⅡ)的变化规律,应用卡托普利(ACE拮抗剂)、重组小鼠ACE2(rmACE2)进行干预,观察干预后的变化。结果 CLP诱导小鼠在术后18h出现典型的ALI/ARDS改变,手术组较假手术组小鼠肺水含量明显增多,PaO2/FiO2明显下降[(194.3±23.9)mmHg比(346.7±20.5)mmHg,P<0.01],肺组织病理出现明显的肺损伤改变。Western blot和免疫组化结果显示:与假手术组比较,ALI/ARDS小鼠肺组织的ACE2表达下降,ACE无明显差异。ALI/ARDS小鼠机体的AngⅡ水平明显升高;药物干预后,与手术组比较,卡托普利组和rmACE2组不同程度的抑制体内AngⅡ的生成[肺:(1.58±0.16)fmol/mg、(1.65±0.21)fmol/mg比(2.38±0.41)fmol/mg;血:(178.04±17.87)fmol/mL、(153.74±10.24)fmol/mL比(213.38±25.44)fmol/mL]。结论 CLP诱导小鼠出现典型的ALI/ARDS改变;ALI/ARDS模型存在RAS激活;ACE对RAS可能起正调节作用,ACE2起负调节作用。