小鼠肺炎衣原体肺炎TLR2基因表达及信号传导机制的实验研究

摘要

目的探讨小鼠感染肺炎衣原体后肺组织TOLL样受体(TLR)2的基因表达变化及其信号传导机制。方法TLR4基因缺失小鼠(C3H/HeJ)96只,随机分为对照组、模型组、SB203580组和PDTC组,每组24只。每组分别按1、4、7、14d各分4个小组,每小组6只。对照组鼻内接种二磷酸蔗糖(2sp)缓冲液,模型组和干预组均给予约4.0×106IFU/mL(0.04mL)的肺炎衣原体鼻内接种,SB203580组和PDTC组在接种完肺炎衣原体后分别立即腹腔注射相应的p38蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580(100mg/kg)或核因子κB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)(50mg/kg)。分别于接种后第1、4、7及14d处死小鼠,RT-PCR法检测肺组织TLR2mRNA的表达,ELISA法测定肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,同时观察肺组织病理变化。结果小鼠感染肺炎衣原体后肺组织TLR2mRNA表达迅速升高,以第4d和第7d明显,14d以后开始下降。PDTC早期干预可在一定程度上抑制肺脏组织TLR2mRNA表达,并在感染高峰期抑制明显。SB203580对小鼠肺组织TLR2mRNA表达也有明显抑制。感染肺炎衣原体后,肺组织TNF-α表达水平显著高于正常组,SB203580和PDTC对小鼠肺组织TNF-α表达均有抑制作用,SB203580对TNF-α的抑制作用强于PDTC。结论小鼠感染肺炎衣原体后,可引起TLR2表达的增加。对p38MAPK和NF-κB的干预均影响TLR2的表达以及炎症介质的释放,提示肺炎衣原体可能是通过TLR2/MAPK和TLR2/NF-κB通路导致肺部炎症反应。