替度鲁肽对大鼠非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

摘要

目的:探讨GLP-2类似物替度鲁肽治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用.方法:30只SD大鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,至第12周末时两组分别取6只大鼠判断NAFLD造模成功与否.第13周起,以剩余正常饮食组大鼠为对照(n=6),高脂饮食组随机分为NAFLD组(n=6)和GLP-2组(n=6),其中GLP-2组注射替度鲁肽液,对照组和NAFLD组注射生理盐水,7 d后眼眶取血并处死取材,检测NAFLD相关生化指标和病理观察.结果:NAFLD模型成功构建,高脂饮食组肝脏匀浆的总甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)及肝脏活动度积分(NAFLD activity score,NAS)均高于正常饮食组(P<0.05);且高脂饮食组十二指肠肠道黏膜上皮细胞排列疏松、间隙变大,黏膜Claudin-2蛋白表达增多(P<0.05).给药G L P-2后,肝脏匀浆的T G、T C及肝脏N A S均低于NAFLD组(P<0.05);且改善了肠道黏膜上皮细胞的排列,减小了细胞间隙和黏膜Claudin-2蛋白的表达(P<0.05).结论:NAFLD发病可导致肠道黏膜细胞间隙增大,Claudin-2蛋白表达升高,替度鲁肽可能通过降低NAFLD大鼠肠道黏膜Claudin-2蛋白的表达,从而改善NAFLD的肝脏病变.