游离脂肪酸刺激核因子NF-kBp65核转位诱导3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的分子机制

摘要

目的：研究游离脂肪酸对3T3-L1脂肪细胞核因子NF—κBp65表达及转位的影响，探讨游离脂肪酸诱导胰岛素抵抗的分子机制．方法：诱导成熟的3T3-L1脂肪细胞与0.3，0．5，1．0mmol／L的软脂酸（PA）培养6—24h，用葡萄糖氧化酶法检测培液中的葡萄糖消耗量，以2-脱氧-[^3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率，用Western blot检测总NF—κBp65蛋白及核NF—κBp65蛋白的表达，用激光扫描共聚焦（CLSM）对NF—κBp65进行定位显示．结果：0．3—1．0mmol／L软脂酸作用6—24h后，3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖消耗明显减少（3．03±0．34，2．71±0．36，2．64±0．25mmol／L），呈时间剂量依赖效应，其作用不需要胰岛素的存在：0．3—1．0mmol／L软脂酸作用6—24h显著减少3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运率（64％，33％，32％），呈时间剂量依赖效应；核NF-κBp65蛋白表达明显增加，CLSM显示NF-κBp65核转位增加．但软脂酸对3T3-L1脂肪细胞总NF—κBp65蛋白的表达无明显影响．结论：游离脂肪酸可以诱导胰岛素抵抗，其分子机制可能与FFAs刺激NF—κB的活化转位调节相关基因的表达有关．