HPLC法测定丹皮酚血浓度及其胶囊与片剂人体生物等效性研究

摘要

目的：建立HPLC法测定人血浆中丹皮酚的浓度,进行丹皮酚胶囊和片剂生物等效性研究。方法：采用双周期双交叉试验设计,20名健康男性志愿者随机单剂量口服丹皮酚胶囊或片剂160 mg,按设定时间采集肘静脉血,经乙睛萃取处理,以XB-C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱为固定相,四氢呋喃-甲醇-水-磷酸（6∶60∶34∶0.1,V∶V）为流动相测定丹皮酚血浆浓度。采用DAS 2.0软件计算丹皮酚主要药代动力学参数,评价丹皮酚胶囊和片剂的生物等效性。结果：HPLC法测定血浆中丹皮酚的最低检测限为10 ng/ml,在10-500 ng/ml范围内线性关系良好（r=0.999 8）,日内、日间RSD均小于13.72%。丹皮酚胶囊和片剂主要药代动力学参数t1/2为（1.03±0.35）h和（1.09±0.62）h,Tmax为（1.02±0.13）h和（1.03±0.15）h,Cmax为（116.39±45.57）ng/ml和（111.16±41.24）ng/ml,AUC0~3为（173.91±45.41）ng.h/ml和（171.26±42.63）ng.h/ml,AUC0-∞为（217.13±56.55）ng.h/ml和（220.27±67.24）ng.h/ml。丹皮酚胶囊相对生物利用度F为（101.56±9.31）%。结论：建立的HPLC方法特异性强、灵敏度高,可用于丹皮酚血浓度测定和人体药动学研究。丹皮酚片剂、胶囊剂的主要药代动力学参数差异无统计学意义,符合生物等效性的假设,为生物等效制剂。