戊乙奎醚联合机械通气对急性呼吸窘迫综合征大鼠炎症的影响

摘要

目的观察戊乙奎醚联合机械通气对油酸静脉注射诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺组织炎症反应的影响。方法通过颈静脉注射油酸(0.15 mL/kg)制作大鼠ARDS模型。32只成年健康雄性SD大鼠按简单随机法分为4组,每组8只:对照组、油酸组、戊乙奎醚组及机械通气组。油酸注射前30 min经腹腔注入戊乙奎醚0.5 mg/kg制作大鼠ARDS模型。机械通气组(戊乙奎醚+机械通气)呼吸机参数设置:潮气量(V T)=4 mL/kg,呼吸频率(R)=70次/min,吸呼比(I∶E)=1∶2,吸入氧浓度(FiO2)=21%。机械通气4 h后为实验终点,测定大鼠动脉血氧分压(PaO2)并计算氧合指数(PaO2/FiO2),肺组织湿干重比(W/D);光镜下观察肺组织病理改变,并计算病理评分;酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织匀浆中髓过氧化酶(MPO)、白细胞介素8(IL-8)及核转录因子κB(NF-κB)含量。结果油酸组大鼠肺间质明显水肿,肺出血及灶性肺不张,肺组织大量炎细胞浸润,肺微血管充血明显;与对照组比较,油酸组大鼠肺组织病理评分(8.63±2.20比1.38±0.92)和W/D比值明显升高(8.37±0.99比4.08±0.65,P均<0.01),PaO2/FiO2明显降低[(206±32)mm Hg比(428±28)mm Hg),P<0.01];肺组织匀浆中MPO[(33.91±1.43)ng/mL比(20.92±1.40)ng/mL)]、IL-8[(809±39)ng/L比(583±91)ng/L]和NF-κB[(1163±105)ng/L比(803±130)ng/L]高于对照组大鼠(P均<0.01)。戊乙奎醚组、机械通气组炎细胞浸润、肺水肿、肺出血等改变均较油酸组轻,肺组织病理评分(7.12±0.75和6.03±0.87比8.63±2.20)、W/D比值(6.38±1.51和4.00±2.27比8.37±0.99)均较油酸组明显降低(P均<0.05),PaO2/FiO2明显升高[(256±33)和(309±61)比(206±32)mm Hg,P均<0.05],肺组织匀浆MPO[(28.40±3.51)和(24.23±1.24)比(33.91±1.43)ng/mL,P均<0.05]、IL-8[(768±49)和(700±55)比(809±39)ng/mL,P均<0.05]、NF-kB[(1159±104)和(946±91)比(1163±105)ng/mL,P均<0.05]均低于油酸组,而机械通气组改变较戊乙奎醚组改善更为明显(P均<0.05),但均未达到对照组水平(P均<0.05)。结论戊乙奎醚能减轻油酸静脉注射诱导ARDS大鼠肺组织炎症反应,戊乙奎醚联合机械通气的作用优于戊乙奎醚单独使用;通过抑制肺组织炎症反应可能是戊乙奎醚联合机械通气对油酸性ARDS大鼠实施肺保护作用的机制之一。