马钱子碱对白血病K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用

摘要

目的研究马钱子碱(vauqueline)对人白血病K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测马钱子碱的细胞毒作用;采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)分别检测非细胞毒浓度(IC10)的马钱子碱对K562/A02细胞MDR1(multidrug resistance gene1)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)、谷胱苷肽-S-转移酶(glutathione s-transferase,GST-π)mR-NA及其蛋白表达的影响。结果非细胞毒浓度(IC10)的马钱子碱作用后,K562/A02细胞中MDR1mRNA及P-gp表达降低(P<0.01)。而MRP、TopoⅡ、GST-πmRNA及其蛋白的表达无明显变化(P>0.05),同时马钱子碱能增加化疗药物在白血病细胞内的积累。结论马钱子碱能部分逆转K562/A02细胞的耐药性,其作用机制可能与下调K562/A02细胞MDR1mRNA的表达,导致细胞膜上P-gp的表达量减少,化疗药物从细胞内溢出减少有关。