genistein抑制人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞系SKOV_3体外侵袭作用的分子机制

摘要

目的探讨genistein抑制人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞系SKOV3体外侵袭作用的分子机制。方法利用微孔滤膜培养小室进行双室联合培养,建立体外趋化运动模型,观察genistein对SKOV3趋化运动能力的影响;用免疫组化和原位杂交方法检测genistein对细胞表面黏附分子CD44v6、基质金属蛋白酶及其组织抑制物MMP-9/TIMP-1,MMP-2/TIMP-2蛋白和mRNA表达水平的影响。结果20μmol/L和40μmol/Lgenistein处理SKOV3细胞后,细胞的运动能力分别下降至对照组的(46.9±5.8)%和(28.3±4.7)%,差异显著(P<0.01)。免疫细胞化学和原位杂交检测结果表明:和对照组相比,20μmol/Lgenistein处理SKOV3细胞后48h,CD44v6、MMP-9及MMP-2的蛋白和mRNA表达均减弱(P<0.05),而TIMP-1和TIMP-2的蛋白和mRNA表达水平增强(P<0.05)。结论genistein明显抑制SKOV3细胞的趋化运动能力、降低SKOV3细胞黏附分子CD44v6的表达、下调MMP-9与MMP-2表达,并上调TIMP-1与TIMP-2表达,这可能是其抑制人卵巢癌细胞系SKOV3体外侵袭作用的重要分子基础。