肠复方对肠癌荷瘤小鼠MDSCs及免疫相关细胞因子表达的影响

摘要

[目的]探讨肠癌小鼠瘤体髓源抑制性细胞(MDSCs)与血清免疫相关细胞因子水平的相关性以及肠复方干预的研究。[方法]选取SPF级BALB/c小鼠40只,随机抽取10只为空白对照组,其余30只小鼠采用动物移植性肿瘤实验法,在小鼠右腋下接种CT26肠癌细胞,制备小鼠荷瘤实验模型。将造模成功的小鼠随机分成3组,分别给予肠复方、香菇多糖、蒸馏水干预(模型组),空白对照组亦用蒸馏水干预,连续干预4周,每周5 d。观察小鼠的生长状态。干预结束后计算各组小鼠的抑瘤率,以流式细胞仪、免疫组化法分别检测各组荷瘤小鼠瘤体中CD11b+Gr-1+的MDSCs百分比和瘤体MDSCs(Gr-1)的表达含量。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠血清白介素(IL)-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)的表达。进行瘤体组织中MDSCs的表达与瘤体质量、免疫相关细胞因子之间的相关性及各组间差异分析。[结果]1)模型组血清IL-2、TNF-α、IL-10、TGF-β的含量明显高于空白对照组(P<0.01);2)与模型组相比,肠复方组、香菇多糖组能够下调瘤体组织MDSCs的表达,且肠复方组优于香菇多糖组,差异具有统计学意义(P<0.01);3)与模型组相比,肠复方组、香菇多糖组TNF-α、IL-2的表达均显著增高(P<0.01),肠复方组、香菇多糖组血清TGF-β的表达明显下降(P<0.01),香菇多糖组血清IL-10的表达下降(P<0.05),而在肠复方组下降更显著(P<0.01),且肠复方组均优于香菇多糖组(P<0.01);4)应用Spearman相关性研究发现:肠癌瘤体中MDSCs表达与瘤体质量呈正相关(P<0.05),与血清IL-10、TGF-β呈正相关(P<0.05),与血清TNF-α呈负相关(P<0.05),与血清IL-2不具有相关性。[结论]肠癌组织中MDSCs表达与瘤体负荷密切相关,且MDSCs与TGF-β、IL-10具有协同作用,肠复方可能通过上调TNF-α、IL-2表达,下调MDSCs、TGF-β、IL-10发挥免疫抗肠癌作用。