17β-雌二醇对去卵巢胰岛素抵抗大鼠主动脉舒缩功能损伤的保护作用

摘要

为观察17β-雌二醇(17beta-estradiol,17β-E2)对去卵巢胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠主动脉结构和舒缩功能的 影响及其可能机制,成年雌性Sprague-Dawley大鼠卵巢切除后,高果糖喂养8周诱导IR,同时给予生理剂量的17β-E2(30 μg／kg),每天皮下注射一次,并检测IR相关指标。大鼠胸主动脉石蜡切片,HE染色,图像分析系统测定其结构。采用 血管环灌流法,观察各组大鼠胸主动脉环对新福林(L-phenylephrine,PE)的收缩反应和对ACh、硝普钠(sodium nitroprusside, SNP)的舒张反应以及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲脂(N-nitrl-L-arginine methyl ester,L- NAME)对卵巢切除+果糖喂养+17β-E2组大鼠胸主动脉Ach的舒张反应的影响;检测各组大鼠一氧化氮(nitric oxide,NO) 含量。结果显示:(1)17β-E2能防止高果糖诱导的去卵巢IR大鼠收缩压升高、高胰岛素血症和胰岛素敏感性下降:(2)各 组大鼠胸丰动脉的结构无显著性差异;(3)卵巢切除+果糖喂养组大鼠与卵巢切除组或果糖喂养组相比,血清NO显著降低, 胸主动脉对PE的收缩反应显著增强,对ACh的舒张反应显著降低,17β-E2能逆转上述改变,L-NAME可部分阻断17β-E2 的这种作用;(4)各组大鼠胸主动脉对SNP的舒张反应和去内皮后对PE的收缩反应均无显著差异。以上结果表明,17β-E2能 抑制高果糖诱导的去卵巢IP大鼠血管舒缩功能的紊乱,其机制一方向可能是部分通过血管内皮细胞NOS途径促进N0的释放, 保护内皮细胞;另一方面可能是通过降低血压,血清胰岛素水平,改善IR所致。