孟鲁司特钠和细菌溶解产物对支气管哮喘豚鼠气道重塑及TGF-β1、Smad7表达的影响

摘要

目的探讨白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠(MK)和(或)细菌溶解产物(OM-85BV)干预下,对支气管哮喘豚鼠气道重塑及转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad7水平变化的影响及其相关性。方法将40只Hartley雄性豚鼠随机分成正常对照组、哮喘组、MK组、OM-85BV组和MK+OM-85BV组,每组8只。经腹腔内注射10%卵清蛋白(OVA)致敏并雾化吸入1%OVA激发以制备哮喘气道重塑模型,正常对照组以生理盐水替代;在雾化吸入激发阶段,MK组、OM-85BV组和MK+OM-85BV组给予相应的药物混悬液灌胃,正常对照组和哮喘组给予等量的生理盐水灌胃。激发阶段结束后24h内,取豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF),用ELISA法测定BALF中TGF-β1、Smad7含量;并处死豚鼠,取肺组织病理切片观察气道重塑程度,采用图像分析技术测定肺内支气管基底膜周径(Pbm)、总管壁面积(Wat)及平滑肌面积(Wam)。采用Pearson直线相关对两变量间进行相关分析。结果哮喘组、MK组、OM-85BV组和MK+OM-85BV组肺组织病理切片显示支气管平滑肌、肺泡壁均较正常对照组明显增厚,标准化的支气管总管壁面积(Wat/Pbm)及平滑肌面积(Wam/Pbm)均较正常对照组增大,TGF-β1水平均高于正常对照组,Smad7水平均低于正常对照组(均P<0.05);MK组、OM-85BV组和MK+OM-85BV组肺组织病理切片显示病理损害程度较哮喘组有所改善,Wat/Pbm、Wam/Pbm均较哮喘组降低,TGF-β1水平均低于哮喘组,Smad7水平均高于哮喘组,且MK+OM-85BV组较MK组、OM-85BV组改善得更多(均P<0.05)。TGF-β1与Smad7表达水平呈负相关;TGF-β1表达水平与Wat/Pbm及Wam/Pbm分别呈正相关;Smad7表达水平与Wat/Pbm及Wam/Pbm分别呈负相关(均P<0.01)。结论 MK和(或)OM-85BV干预哮喘豚鼠后能减轻气道重塑,其中MK联合OM-85BV干预效果最好;其机制可能是降低TGF-β1和提高Smad7含量,从而改善TGF-β1和Smad7表达水平的失衡,最终减轻气道重塑。