抗纤Ⅰ号和硒药物血清对肝星状细胞增殖和凋亡的影响

摘要

目的:观察抗纤Ⅰ号(AF)和抗纤Ⅰ号加硒(AS)药物血清诱导大鼠肝星状细胞(HSCs)增殖、凋亡的作用,并探讨其作用的分子机制。方法:采用整体动物体内给药,分离制备含药血清,采用MTT法检测药物血清对HSCs增殖的影响;流式细胞仪检测细胞周期;Annexin-V/PI联合标记法测定细胞凋亡率;RT-PCR测定HSCs转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达;电泳迁移率改变分析(EMSA)检测核转录因子κB(NF-κB)与DNA的结合活性。结果:AF和AS含药血清呈剂量依赖性抑制HSCs增殖,并可诱导HSCs凋亡,凋亡率(%)分别为18.07±2.67,17.55±1.91;两种含药血清可显著降低HSCs TGF-β1mRNA表达,抑制HSCs NF-κB的结合活性。结论:抗纤Ⅰ号和硒药物血清可以通过抑制HSCs的增殖、诱导HSCs凋亡,而使细胞外基质合成减少,肝纤维化减轻,其可能的分子机制是抑制NF-κB的活性,进而降低TGF-β1的表达。