p53负调控前列腺癌细胞中PC-1基因的表达

摘要

在前列腺癌进展中发生的PC-1基因表达失调和p53基因突变,提示这两个事件之间可能存在的联系.用依托泊苷处理前列腺癌LNCaP细胞后,PC1蛋白的表达受抑制;瞬时转染分析表明野生型p53负调控PC1启动子的转录活性;缺失突变分析将PC1基因启动子上受p53负调控的区域定位在翻译起始位点上游757bp～323bp之间.缺失PC1启动子上的雄激素受体反应元件并没有消除p53对其转录活性的抑制作用;无论p53是否存在,组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理LNCaP细胞后可以导致PC1启动子转录活性升高.因此,p53和去乙酰化酶可以独立抑制PC1启动子活性.这些研究结果表明,野生型p53负调控PC1基因启动子的转录活性,而前列腺癌进展过程中p53突变可能和PC-1基因的表达失调有关.