不同浓度^(131)I-ELP近距离放射治疗兔VX2肝癌模型的实验研究

摘要

背景近距离放射治疗是治疗癌症的靶向放射疗法,类弹性蛋白多肽(elastin-like peptide, ELP)是一种人工合成的弹性蛋白,其具有的自组装性、温度响应性和非免疫原性等独特优势,为其成为放射性核素^(131)I的载体提供了可能.目的制备放射性核素^(131)I标记的ELP,研究不同放射性浓度^(131)I-ELP对兔VX2肝癌模型近距离放射治疗的有效性及差异性,为其临床应用提供依据.方法应用Iodogen法对ELP进行^(131)I碘化标记,制备100 mCi/mL和50 mCi/mL放射浓度的^(131)I-ELP;在B超引导下将不同浓度^(131)I-ELP药物及ELP溶液随机注入15只VX2模型兔的肝肿瘤内进行近距离放射性治疗及空白对照观察,以注入100 m Ci/mL ^(131)I-ELP为高放射浓度治疗组(H组, n=5);注入50 mCi/mL ^(131)I-ELP为低放射浓度治疗组(L组, n=5)及注入ELP溶液为空白对照组(C组, n=5).治疗后,定期行B超及血液学检查以观察治疗效果,治疗组行单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描(single-photon emission computed tomography/computedtomography,SPECT/CT)检查,观察三组动物的自然生存时间和病理学检查.结果 H组的动物生存期最长(61.4d±10.50d),L组的动物生存期为(52.6 d±8.85 d), C组的动物生存期最短(39.2d±5.63d),三组之间有显著差异(P <0.05).治疗后7 d、14 d, SPECT/CT示治疗组的放射性持续位于肿瘤内部.H和L组的肿瘤生长率显著低于C组(P <0.05).H和L组治疗后7 d、14 d肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)显著低于C组(P<0.05),治疗后7 d L组的ALT水平显著低于H组(P <0.05);治疗后14d,L组AST数值显著低于H组(P <0.05),提示H组的肝功能受损更严重.治疗后7 d、14 d三组Hb、RBC计数无显著差异.病理组织学检查示H组癌旁正常肝组织存在小叶中央静脉淤血、肝窦及汇管区小胆管扩张、肝内纤维增生,在肿瘤组织内发现大片状坏死.L组的癌旁正常组织则仅见少量纤维增生.结论 ^(131)I-ELP近距离放射疗法可杀伤肝癌细胞,放射性浓度为100 mCi/mL的^(131)I-ELP较50mCi/mL的杀伤作用更强,但其放射性损伤也更大.