“生存还是毁灭”,发育还是阻滞──小鼠早胚体外发育2-细胞阻滞产生机制初析

摘要

在体外培养条件下，小鼠受精卵往往经一次分裂后就停滞在２－细胞期，不能完成到达囊胚的后续发育过程；称作２－细胞阻滞。氧自由基伤害、培养液成分不平衡等外界因素都能引起阻滞。小鼠的２－细胞阻滞现象受细胞质内母型物质制约，具有品系依赖性。在阻滞品系小鼠胚胎的细胞质内可能缺乏某些重要的蛋白因子，在无外源信号的培养体系内不能继续分裂。发生阻滞的胚胎细胞内ＭＰＦ前体物虽然储备充足，但因无法去磷酸化激活而最终导致发育阻滞。阻滞发生的时间同合子型基因激活（ＺＧＡ）开启的时间刚好相吻合，而在２－细胞阻滞的胚胎中，ＺＧＡ未开启。总之，体外培养环境的不利影响、外源信号的丧失及胚胎细胞质内母型蛋白质的匮乏都阻碍了合子钟对 ＺＧＡ的正常调控。而 ＭＰＦ的正常激活则是 ＺＧＡ后的下游事件。所以 ＺＧＡ不能开启很可能是导致 ２－细胞阻滞的关键原因。