钙调神经磷酸信号通路参与心肌成纤维细胞的增殖

摘要

目的 :探讨钙调神经磷酸酶 (Ca N)依赖的信号通路在三磷酸肌醇 (IP3 )刺激的乳鼠心肌成纤维细胞 (FBs)增殖中的作用。方法 :以培养的 FBs为模型 ,用 IP3 刺激 FBs内 Ca2 +释放 ,环孢素 A(Cs A)阻断 Ca N,维拉帕米 (Ver)阻断 FBs钙通道 ,检测 FBs Ca N、丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK )、蛋白激酶 C(PKC)活性 ,用 3 H-亮氨酸及 3 H-胸腺嘧啶掺入量作为反映 FBs增殖的指标。结果 :IP3 刺激组 FBs蛋白核酸合成速率明显增高 ,与对照组相比差异显著 (P<0 .0 1) ;Cs A及 Ver能明显抑制 IP3 介导的 FBs蛋白核酸合成速率增高 ,与 IP3 刺激组相比差异显著 (P<0 .0 1)。同时发现 IP3 刺激组 Ca N、PKC活性与对照 FBs相比差异显著 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。 Cs A和 Ver抑制 IP3 介导的FBs Ca N活性增高 ,Ver抑制 IP3 介导的 FBs PKC活性的增高。结论 :Ca N在 IP3 刺激的 FBs增殖中起重要作用 ,其它信号通路可能也参与了 IP3 刺激的