高效液相色谱法测定正常人普罗帕酮血浓度及药动学参数

摘要

作者建立了测定普罗帕酮(propafenone,PF)的反相高效液相色谱方法。固定相为日立GEL 3056(ODS)。流动相为甲醇:醋酸钠缓冲液:水(70:15:15,v/v),并用二乙胺调至0.0584mol/L作为改性剂。流速为1ml/min。选择丁卡因作为内标准品。紫外检测波长250 nm。血浆中PF氢氧化钠碱化,用含2％(v/v)异戊醇的正庚烷溶液提取,再用0.3mol/L磷酸溶液回提直接进样。检测限10ng,血浆最低检测浓度40 ng/ml。方法的绝对回收率为88.82+6.39％,日内与日间的变异系数CV小于10％。在50～1600 ng/ml浓度范围内线性良好,相关系数r=0.9993。用本方法测定5名健康志愿者单剂量口服PF 300mg药动学参数的均值为:t_(1/2)(k_a)=0.40±0.15h;t_(1/2)(k)=2.81±0.52h;T_(max)=1.88±0.47h;C_(max)=631.67±453.13 ng/ml;AUC=3843.66±3032.80ng·h^(-1)·ml^(-1)。