血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对梗死心肌肌腱蛋白分布的影响

摘要

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1,AT2)拮抗剂对梗死心肌基质金属蛋白酶(MMPs)及细胞外基质肌腱蛋白(tenascin-c,TN-C)的调节作用。方法结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7d起分别用安慰剂、AT1受体拮抗剂缬沙坦10mg/(kg.d)、AT2受体拮抗剂PD12331930mg/(kg.d)。术后7d放免法检测左心室游离壁(LVFW)、室间隔(IS)心肌组织基质金属蛋白酶MMP-2,3,9、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达,免疫荧光检测LVFW、IS、RV心肌TN-C的分布。结果与假手术组相比,术后7d手术组、缬沙坦组及PD123319组IS和LVFW的MMP-2,3,9水平显著增加,TIMP-1水平显著减少(P<0.01);TN-C在RV心肌组织及假手术组中不表达,在手术组和PD123319组IS和LVFW中表达增强,缬沙坦组表达较弱。结论AngⅡ参与梗死心肌组织的重构,通过AT1作用于MMPs,调节细胞外基质TN-C等,AT1受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制MMPs及TN-C有关。